Η σχέση της Γήρανσης της Ανοσίας μας και των αμυντικών ΝΚ -κυττάρων (μελέτη)
Εστίαση στο φαινότυπο και τις λειτουργίες των ΝΚ – κυττάρων
Η γήρανση είναι ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για σχεδόν όλες τις μεγάλες χρόνιες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών παθήσεων, του καρκίνου, του Αλτσχάιμερ και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών της γήρανσης. Η σχετιζόμενη με την ηλικία έκπτωση της ανοσοποιητικής λειτουργίας (ανοσογήρανση) είναι μια σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας που σχετίζεται με την ηλικία, η οποία μπορεί να επεκταθεί πέρα από το ρόλο της σε κάποια λοιμώδη νόσο.
Μια πτυχή του ανοσοποιητικού που έχει λάβει λιγότερη προσοχή είναι η σχετιζόμενη με την ηλικία δυσλειτουργία των φυσικών φονικών κυττάρων (ΝΚ), που χαρακτηρίζεται από μειωμένη έκκριση κυτοκίνης και μειωμένη κυτταροτοξικότητα των κυττάρων-στόχων, συνοδευόμενη από αύξηση του αριθμού των κυττάρων ΝΚ. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες αποκάλυψαν ότι τα κύτταρα ΝΚ είναι οι κεντρικοί παράγοντες στην ανοσοπαρακολούθηση των γηρασμένων κυττάρων, των οποίων η συσσώρευση που σχετίζεται με την ηλικία είναι από μόνη της ένας πιθανός παράγοντας στη χρόνια στείρα φλεγμονή χαμηλού βαθμού που αναπτύσσεται με τη γήρανση.
Επομένως, η δυσλειτουργία των ΝΚ κυττάρων εμπλέκεται στην αυξανόμενη επιβάρυνση της μόλυνσης, της κακοήθειας, των φλεγμονωδών διαταραχών και των γηρασμένων κυττάρων με την ηλικία.Αυτή η ανασκόπηση θα επικεντρωθεί σε πρόσφατες εξελίξεις και ανοιχτά ερωτήματα για την κατανόηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ συστημικής φλεγμονής, επιβάρυνσης της γήρανσης και δυσλειτουργίας των ΝΚ κυττάρων στο πλαίσιο της γήρανσης.
Η κατανόηση των παραγόντων που οδηγούν και επιβάλλουν τη γήρανση των κυττάρων ΝΚ μπορεί ενδεχομένως να οδηγήσει σε θεραπείες που καταπολεμούν τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και τη διαδικασία της βιολογικής γήρανσης. Τα κύτταρα ΝΚ παίζουν κρίσιμους ρόλους στην καταπολέμηση του καρκίνου, των ασθενειών, της γήρανσης και των λοιμώξεων, ωστόσο η λειτουργία τους φαίνεται να μειώνεται με την ηλικία.
Ως μέρος του ανοσοποιητικού, η μείωση της κυτταροτοξικότητας των ΝΚ κυττάρων είναι πιθανώς μια κύρια αιτία της αυξημένης ευαισθησίας σε ιογενείς λοιμώξεις, της αυξημένης συνολικής επιβάρυνσης της νόσου και της συσσώρευσης γηρασμένων και καρκινικών κυττάρων που παρατηρείται στους ηλικιωμένους. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών προσπάθησε να διερευνήσει συγκεκριμένες αλλαγές που συμβαίνουν στη βιολογία και τη λειτουργικότητα των κυττάρων ΝΚ με τη γήρανση.
Αν και τα κύτταρα ΝΚ συνεχίζουν να παίζουν κρίσιμο ρόλο στην καταπολέμηση ασθενειών & γήρανσης, η λειτουργία τους φαίνεται να μειώνεται με την ηλικία.
Η αποκάλυψη αλλαγών με την ηλικία στη γονιδιακή έκφραση, την έκφραση/κατανομή δεικτών, την αποκοκκίωση και την εσωτερική ή συστημική σηματοδότηση μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο γερνούν τα κύτταρα ΝΚ και τον αντίκτυπο στο περιβάλλον τους. Αυτές οι ιδέες μπορούν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη προσαρμοσμένων στρατηγικών αναζωογόνησης και παρέμβασης, οι οποίες μπορεί να αποκαταστήσουν τη λειτουργικότητα των εγγενών κυττάρων ΝΚ ή να επιτρέψουν την αύξηση των δυνάμεών τους με αλλογενή ή αυτόλογα κύτταρα.
Μια πρόσφατη μελέτη που χρησιμοποιεί κυτταρομετρία μάζας, ή CyTOF) έχει αποκαλύψει μεταξύ 6000 και 30.000 διακριτών φαινοτύπων κυττάρων ΝΚ σε ένα δεδομένο άτομο με βάση μοναδικούς συνδυασμούς 35 αντιγόνων κυτταρικής επιφάνειας, των οποίων η έκφραση προσδιορίζεται τόσο από τη γενετική όσο και από το περιβάλλον.
Ένας περαιτέρω χαρακτηρισμός των επιφανειακών αντιγόνων και των αλλαγών της φαινοτυπικής έκφρασης με την ηλικία θα είναι σημαντικός για την ανάπτυξη καλύτερων θεραπευτικών παρεμβάσεων για τη βελτίωση των λειτουργιών των ΝΚ κυττάρων για ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Η μεταμόσχευση αλλογενών κυττάρων ΝΚ έχει αποδείξει πολλά υποσχόμενη στη θεραπεία του καρκίνου και ως εκ τούτου, υποσχέθηκε τη μεταμόσχευση νεαρών αλλογενών ή προερχόμενων από το αίμα του ομφάλιου αίματος κυττάρων ΝΚ για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία και γενικότερα της γήρανσης.
Επιπλέον, τα κύτταρα CAR-T έχουν αποδειχθεί ισχυρά εργαλεία για την ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου και, πρόσφατα, τα κύτταρα CAR-NK έχουν αναδειχθεί ως ελκυστική εναλλακτική λύση. Σε πρόσφατες κλινικές δοκιμές, η ανοσοθεραπεία με κύτταρα CAR-NK όχι μόνο έχει αποδειχθεί αποτελεσματική, αλλά έχει επίσης βελτιώσει σημαντικά την οικονομική προσιτότητα, μείωσε την ευαισθησία στα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού και μείωσε την πιθανότητα μη ειδικής νευροτοξικότητας , σε σύγκριση με τη θεραπεία CAR-T.
Συμπέρασμα
Εν ολίγοις, πολλά είναι γνωστά για τις αλλαγές με την ηλικία στη λειτουργία των κυττάρων ΝΚ, αλλά πολύ λιγότερα για τους παράγοντες που την οδηγούν. Νέα εργαλεία και τεχνολογίες θα επιτρέπουν όλο και περισσότερο την κατανόηση και τη θεραπευτική παρέμβαση της γήρανσης των ΝΚ κυττάρων, επιτρέποντας σε ανθρώπους ολοένα και πιο προχωρημένων ηλικιών να ζήσουν πιο απαλλαγμένες από λοιμώξεις, καρκίνο, γήρανση και τελικά να προωθήσουν την ευρέως αναδυόμενη επανάσταση στη θεραπεία μακροζωίας.
Βιβλιογραφία
Cells. 2022 Mar 17. doi: 10.3390/cells11061017 PMCID: PMC8947539 PMID: 35326467
Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions
A Brauning, M Rae, G Zhu, E Fulton, T Dessale Admasu, A Stolzing, and A Sharma
Λέξεις-κλειδιά: γήρανση, κυτοκίνες, ηλικιωμένοι, αδυναμία, ανοσοποιητικό σύστημα, ανοσολογισμός, φλεγμονή, φυσικά κύτταρα δολοφόνοι (ΝΚ κύτταρα).
Το Biobran /MGN-3,
συμπλήρωμα διατροφής υδρολυμένης Αραβινοξυλάνης πίτουρου ρυζιού από ένζυμα μανιταριού shiitake, βασισμένο στην παραδοσιακή Ιαπωνική διατροφή και δημιουργημένο από ομάδα ανοσολόγων, ξεχωρίζει ως ένα συναρπαστικό παράδειγμα του πώς η επιστημονική καινοτομία μπορεί να αξιοποιήσει τη δύναμη των φυσικών ενώσεων.
Καθώς η έρευνα συνεχίζει να εκτυλίσσεται, αυτή η ανακάλυψη έχει τη δυνατότητα να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στη φροντίδα και τη διαχείριση ενός υγιούς τρόπου ζωής.